
寻找对抗自身免疫性疾病的NLRP3抑制剂
NLRP3抑制剂可以帮助治疗自身免疫性疾病吗?–人类的免疫反应非常复杂,我们将继续发现增加其复杂性的途径。与适应性免疫反应不同,先天反应迅速起作用,被认为是抵御病原体和外源DNA的第一道防线。为了完成其工作,先天免疫应答依赖于多种不同的细胞类型和全部宿主蛋白质,这些蛋白质部分地有助于炎症反应。炎症是清除体内有害物质的必要步骤。炎症小体是激活炎症反应的蛋白质复合物。2
含有NLR家族的吡啶结构域3(NLRP3)是构成炎症小体的分子之一。由于其参与激活免疫应答,NLRP3中的突变与自身免疫和炎性疾病有关。
NLRP3在先天免疫反应中的作用
炎性小体充当模式识别受体(PRR),其作用与名称所暗示的完全相同。识别模式。由于病原体相关分子模式(PAMP)或损伤相关分子模式(DAMP)的这种模式识别,先天免疫系统可以快速工作。一旦NLRP3炎性体被这些关联之一激活,caspase-1募集即激活白细胞介素1β(IL-1β)和(IL-18)激活,从而触发炎症反应以及适应性免疫途径。
1个至少可以说,尽管没有达成共识的机制,但激活和调节NLRP3炎性小体的途径却很复杂。因此,不足为奇的是由于NLRP3水平异常而可能导致多种疾病。简化的是,在识别体内异物后,NF-κB启动了NLRP3的转录。一旦发生了这种所谓的引发,就会通过许多分子或细胞事件来进行NLRP3的激活,包括离子流(例如K +外排的离子流,线粒体活性氧(ROS)的产生和溶酶体破裂)。
NLRP3抑制剂
由于在整个过程中都有多种抑制NLRP3的机会,因此科学家采取了不同的角度。有些人发现了直接抑制剂,例如Oridonin,它通过与蛋白质本身结合来阻断NLRP3炎性体。其他人则更侧重于间接方法,例如β-羟基丁酸酯(BHB)会抑制K +外排,从而限制了IL-1β和IL-18的产生。
3只要该方法不影响其他途径并专注于抑制NLRP3,而不会对其他功能蛋白产生意想不到的后果,它们如何到达那里并不重要。那些患有与粘附NLRP3有关的众多疾病之一的人将是感激的。