寻找对抗自身免疫性疾病的NLRP3抑制剂

NLRP3抑制剂可以帮助治疗自身免疫性疾病吗？–人类的免疫反应非常复杂，我们将继续发现增加其复杂性的途径。与适应性免疫反应不同，先天反应迅速起作用，被认为是抵御病原体和外源DNA的第一道防线。为了完成其工作，先天免疫应答依赖于多种不同的细胞类型和全部宿主蛋白质，这些蛋白质部分地有助于炎症反应。炎症是清除体内有害物质的必要步骤。炎症小体是激活炎症反应的蛋白质复合物。2

含有NLR家族的吡啶结构域3（NLRP3）是构成炎症小体的分子之一。由于其参与激活免疫应答，NLRP3中的突变与自身免疫和炎性疾病有关。

NLRP3在先天免疫反应中的作用

炎性小体充当模式识别受体（PRR），其作用与名称所暗示的完全相同。识别模式。由于病原体相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP）的这种模式识别，先天免疫系统可以快速工作。一旦NLRP3炎性体被这些关联之一激活，caspase-1募集即激活白细胞介素1β（IL-1β）和（IL-18）激活，从而触发炎症反应以及适应性免疫途径。

1个至少可以说，尽管没有达成共识的机制，但激活和调节NLRP3炎性小体的途径却很复杂。因此，不足为奇的是由于NLRP3水平异常而可能导致多种疾病。简化的是，在识别体内异物后，NF-κB启动了NLRP3的转录。一旦发生了这种所谓的引发，就会通过许多分子或细胞事件来进行NLRP3的激活，包括离子流（例如K +外排的离子流，线粒体活性氧（ROS）的产生和溶酶体破裂）。

NLRP3抑制剂

由于在整个过程中都有多种抑制NLRP3的机会，因此科学家采取了不同的角度。有些人发现了直接抑制剂，例如Oridonin，它通过与蛋白质本身结合来阻断NLRP3炎性体。其他人则更侧重于间接方法，例如β-羟基丁酸酯（BHB）会抑制K +外排，从而限制了IL-1β和IL-18的产生。

3只要该方法不影响其他途径并专注于抑制NLRP3，而不会对其他功能蛋白产生意想不到的后果，它们如何到达那里并不重要。那些患有与粘附NLRP3有关的众多疾病之一的人将是感激的。